主な臨床試験・医師主導治験の論文報告

2023年

• マウス白血病モデルにおいてWT1ヘルパー配列を組み込んだビフィズス菌結合経口WT1ワクチン療法ではより強い抗腫瘍効果を示した。

  Enhanced antitumor activity of a novel, oral, helper epitope-containing WT1 protein vaccine in a model of murine leukemia.

  Hikaru Minagawa,Yoshiko Hashii,Hiroko Nakajima,Fumihiro Fujiki,Soyoko Morimoto,Jun Nakata,Toshiro Shirakawa,Takane Katayama,Akihiro Tsuboi,Keiichi Ozono

  BMC cancer　2023年2月FullTxt

• WT1遺伝子を発現する希少癌に対するWT1ワクチン療法において抗腫瘍免疫応答を認めた。

  WT1 Trio Peptide-Based Cancer Vaccine for Rare Cancers Expressing Shared Target WT1.

  Yusuke Oji, Naoki Kagawa, Hideyuki Arita, Norifumi Naka, Ken-Ichiro Hamada, Hidetatsu Outani, Yasushi Shintani, Yoshito Takeda, Eiichi Morii, Kenzo Shimazu, Motoyuki Suzuki, Sumiyuki Nishida, Jun Nakata, Akihiro Tsuboi, Miki Iwai, Sae Hayashi, Rin Imanishi, Sayaka Ikejima, Mizuki Kanegae, Masahiro Iwamoto, Mayu Ikeda, Kento Yagi, Haruka Shimokado, Hiroko Nakajima, Kana Hasegawa, Soyoko Morimoto, Fumihiro Fujiki, Akira Nagahara, Atsushi Tanemura, Yutaka Ueda, Tsunekazu Mizushima, Masato Ohmi, Takayuki Ishida, Manabu Fujimoto, Norio Nonomura, Tadashi Kimura, Hidenori Inohara, Seiji Okada, Haruhiko Kishima, Naoki Hosen, Atsushi Kumanogoh, Yoshihiro Oka, Haruo Sugiyama

  Cancers　2023年1月FullTxt

2022年

• マウス白血病モデルにおいてビフィズス菌結合経口WT1ワクチン療法が抗腫瘍効果を示した。

  An oral WT1 protein vaccine composed of WT1-anchored, genetically engineered Bifidobacterium longum allows for intestinal immunity in mice with acute myeloid leukemia.

  Natsuki Nakagawa, Yoshiko Hashii, Hisako Kayama, Ryu Okumura, Hiroko Nakajima, Hikaru Minagawa, Soyoko Morimoto, Fumihiro Fujiki, Jun Nakata, Toshiro Shirakawa, Takane Katayama, Kiyoshi Takeda, Akihiro Tsuboi, Keiichi Ozono

  Cancer immunology, immunotherapy : CII　2022年6月FullTxt

• 横紋筋肉腫に対するWT1ワクチン療法においてWT1ペプチド特異的IgGおよびIgM抗体は抗腫瘍免疫応答の指標となる。

  WT1 epitope-specific IgG and IgM antibodies for immune-monitoring in patients with advanced sarcoma treated with a WT1 peptide cancer vaccine.

  Shouq Alzaaqi, Norifumi Naka, Kenichiro Hamada, Naoki Hosen, Mizuki Kanegae, Hidetatsu Outani, Mayuko Adachi, Rin Imanishi, Eiichi Morii, Miki Iwai, Jun Nakata, Fumihiro Fujiki, Soyoko Morimoto, Hiroko Nakajima, Sumiyuki Nishida, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Haruo Sugiyama, Yusuke Oji

  Oncology letters　2022年2月FullTxt

• 卵巣癌に対するWT1ワクチン療法においてWT1 tetramer highのCTL頻度やWT1ペプチド特異的抗体価は臨床効果の予測因子となる。

  Cellular and Humoral Immune Responses Induced by an HLA Class I-restricted Peptide Cancer Vaccine Targeting WT1 Are Associated With Favorable Clinical Outcomes in Advanced Ovarian Cancer.

  Sumiyuki Nishida, Soyoko Morimoto, Yusuke Oji, Satoshi Morita. Toshiaki Shirakata, Takayuki Enomoto, Akihiro Tsuboi, Yutaka Ueda, Kiyoshi Yoshino, Alzaaqi Shouq, Mizuki Kanegae, Satoshi Ohno, Fumihiro Fujiki, Hiroko Nakajima, Yoshiki Nakae, Jun Nakata, Naoki Hosen, Atsushi Kumanogoh, Yoshihiro Oka, Tadashi Kimura, Haruo Sugiyama

  Journal of immunotherapy　2022年1月FullTxt

2021年

• マウス・人に共通するWT1ヘルパーペプチド配列[WT1 35-52]を同定した。

  Identification of mouse helper epitopes for WT1-specific CD4+ T cells.

  Hiroko Nakajima, Jun Nakata, Kanako Imafuku, Hiromu Hayashibara, Kazuki Isokawa, Keiko Udaka, Fumihiro Fujiki, Soyoko Morimoto, Kana Hasegawa, Naoki Hosen, Yoshiko Hashii, Sumiyuki Nishida, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Yusuke Oji, Shinji Sogo, Haruo Sugiyama

  Cancer immunology, immunotherapy : CII　2021年7月FullTxt

• 免疫療法時の治療効果の画像評価法について総説としてまとめた。

  Imaging Assessment of Tumor Response in the Era of Immunotherapy.

  Jun Nakata, Kayako Isohashi, Yoshihiro Oka, Hiroko Nakajima, Soyoko Morimoto, Fumihiro Fujiki, Yusuke Oji, Akihiro Tsuboi, Atsushi Kumanogoh, Naoya Hashimoto, Jun Hatazawa, Haruo Sugiyama

  Diagnostics　2021年6月FullTxt

• マウス膠芽腫モデルを用いてWT1ワクチン療法と抗PD-1抗体療法は全く異なる機序で抗腫瘍免疫応答を行っており、併用療法により相乗的に抗腫瘍効果が高まることを示した。

  Distinct difference in tumor-infiltrating immune cells between Wilms’ tumor gene 1 peptide vaccine and anti-programmed cell death-1 antibody therapies.

  Chisato Yokota, Jun Nakata, Koji Takano, Hiroko Nakajima, Hiromu Hayashibara, Hikaru Minagawa, Yasuyoshi Chiba, Ryuichi Hirayama, Noriyuki Kijima, Manabu Kinoshita, Yoshiko Hashii, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Yusuke Oji, Atsushi Kumanogoh, Haruo Sugiyama, Naoki Kagawa, Haruhiko Kishima

  Neuro-Oncology Advances　2021年1月FullTxt

2020年

• 脳腫瘍に対しWT1 CTLペプチド単独療法、WT1 CTLペプチドおよびWT1ヘルパーペプチド併用療法を受けた患者間で免疫反応を比較したところ、後者でCD5高発現の長期生存可能なWT1特異的CTLの誘導が見られた。

  Identification of two distinct populations of WT1-specific cytotoxic T lymphocytes in co-vaccination of WT1 killer and helper peptides.

  Fumihiro Fujiki, Akihiro Tsuboi, Soyoko Morimoto, Naoya Hashimoto, Miki Inatome, Hiroko Nakajima,Jun Nakata,Sumiyuki Nishida, Kana Hasegawa, Naoki Hosen, Yoshihiro Oka, Yusuke Oji, Shinji Sogo, Haruo Sugiyama

  Cancer immunology, immunotherapy : CII　2020年7月FullTxt

• Reader-free ELISPOT assay for immuno-monitoring in peptide-based cancer vaccine immunotherapy.

  Hayashi S, Imanishi R, Adachi M, Ikejima S, Nakata J, Morimoto S, Fujiki F, Nishida S, Tsuboi A, Hosen N, Oji Y, Nakajima H, Hasegawa K, Oka Y, Sugiyama H, Oji Y

  Biomed Rep　2020年5月FullTxt

2019年

• Immune adjuvant therapy using Bacillus Calmette-Guerin cell wall skeleton (BCG-CWS) in advanced malignancies: A phase 1 study of safety and immunogenicity assessments.

  Nishida S, Tsuboi A, Tanemura A, Ito T, Nakajima H, Shirakata T, Morimoto S, Fujiki F, Hosen N, Oji Y, Kumanogoh A, Kawase I, Oka Y, Azuma I, Morita S, Sugiyama H

  Medicine(Baltimore)　2019年8月FullTxt

• 急性骨髄性白血病治療におけるWT1ワクチン療法のこれまでの報告を総括し、今後期待される対象や方向性に関して総括した。

  What should we tackle next in acute myeloid leukemia? Wilms tumor gene 1 vaccine therapy would be a promising and versatile strategy for acute myeloid leukemia.

  Nakata J, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H

  Expert review of hematology　1-3　2019年3月FullTxt

2018年

• 再発性脳腫瘍（膠芽腫）に対してWT1-CTLペプチドにWT1-ヘルパーペプチドを併用したPhase1試験を実施し、ヘルパーペプチドの併用ワクチン療法の有望性を示した。

  A phase I clinical study of a cocktail vaccine of Wilms' tumor 1 (WT1) HLA class I and II peptides for recurrent malignant glioma.

  Tsuboi A, Hashimoto N, Fujiki F, Morimoto S, Kagawa N, Nakajima H, Hosen N, Nishida S, Nakata J, Morita S, Sakamoto J, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H

  Cancer immunology, immunotherapy : CII　2018年11月FullTxt

• 急性骨髄性白血病に対してWT1-CTLペプチドを用いたPhase2試験を実施し、臨床的有望性に関して中間報告を行った。

  Wilms tumour 1 peptide vaccine as a cure-oriented post-chemotherapy strategy for patients with acute myeloid leukaemia at high risk of relapse.

  Nakata J, Nakae Y, Kawakami M, Morimoto S, Motooka D, Hosen N, Fujiki F, Nakajima H, Hasegawa K, Nishida S, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Kumanogoh A, Sugiyama H

  British journal of haematology　182(2) 287-290　2018年7月FullTxt

• WT1-CTLペプチドを用いたワクチン療法が胸腺癌に有効である可能性を世界で初めて示した。

  WT1 peptide-based immunotherapy for advanced thymic epithelial malignancies.

  Oji Y, Inoue M, Takeda Y, Hosen N, Shintani Y, Kawakami M, Harada T, Murakami Y, Iwai M, Fukuda M, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Shirakata T, Nakajima H, Hasegawa K, Kida H, Kijima T, Morimoto S, Fujiki F, Tsuboi A, Morii E, Morita S, Sakamoto J, Kumanogoh A, Oka Y, Okumura M, Sugiyama H

  International journal of cancer 142(11)　2375-2382　2018年6月FullTxt

2016年

• 膠芽腫の患者においてWT1ペプチドを用いたワクチン療法の臨床効果とWT1ペプチドに対するIgG抗体価とに相関があることを発見した。

  Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide.

  Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Elisseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H

  International journal of cancer　139(6) 1391-1401　2016年9月FullTxt

• WT1の抑制性調節性因子としてマイクロRNAmiR-125aを同定した。miR-125aの欠損マウスでは造血系幹・前駆細胞において標的遺伝子のWT1遺伝子の高発現が認められ、骨髄増殖性腫瘍を発症した。さらにmiR-125aの発現が完全になくなると新たにWT1を発現を抑制するマイクロRNAmiR-486が代償性に発現しWT1の発現を抑制するという、2種類のマイクロRNAによるWT1の発現制御のメカニズムを明らかにした。

  Deficiency in WT1-targeting microRNA-125a leads to myeloid malignancies and urogenital abnormalities.

  Tatsumi N, Hojo N, Yamada O, Ogawa M, Katsura Y, Kawata S, Morii E, Sakamoto H, Inaba R, Tsuda A, Fukuda I, Moriguchi N, Hasuwa H, Okabe M, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Sugiyama H, Oji Y.

  Oncogene. 2016;35:1003-14.

• WT1特異的CD8+T細胞の運命決定がTCR avidityの強さによってなされていることをマウスモデルを用いて明らかにした。WT1ペプチドに対してhigh-avidity TCRを持つCD8+T細胞は、腫瘍がない環境下でも自発的に活性化T細胞に分化することから、腫瘍に対する免疫監視機構に寄与することが示唆された。

  An Essential Role of the Avidity of T-Cell Receptor in Differentiation of Self-Antigen-reactive CD8+ T Cells.

  Kondo K, Fujiki F, Nakajima H, Yatsukawa E, Morimoto S, Tatsumi N, Nishida S, Nakata J, Oka Y, Tsuboi A, Hosen N, Oji Y, Sugiyama H.

  J Immunother. 2016;39:127-39.

• WT1の抑制性調節性因子マイクロRNAmiR-125aの新たな標的として多様な機能を持つ癌遺伝子Zbtb7aを同定した。

  A Zbtb7a proto-oncogene as a novel target for miR-125a.

  Hojo N, Tatsumi N, Moriguchi N, Matsumura A, Morimoto S, Nakata J, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Hayashi S, Sugiyama H, Oji Y.

  Mol Carcinog. 2016;55:2001-2009.

• Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide.

  Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Elisseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H.

  Int J Cancer. 2016;139:1391-401.

2015年

• シングルセル遺伝子解析により、急性骨髄性白血病におけるWT1特異的CTLのメモリー分画には全く異なる2種類の細胞集団が存在し、治療効果と治療経過に伴う2集団の分布に相関関係があることが明らかとなった。

  Two distinct effector memory cell populations of WT1 (Wilms' tumor gene 1)-specific cytotoxic T lymphocytes in acute myeloid leukemia patients.

  Nakae Y, Oka Y, Fujiki F, Morimoto S, Kamiya T, Takashima S, Nakata J, Nishida S, Nakajima H, Hosen N, Tsuboi A, Kyo T, Oji Y, Mizuguchi K, Kumanogoh A, Sugiyama H

  Cancer immunology, immunotherapy : CII　64(7) 791-804　2015年7月FullTxt

• WT1の新たな機能としてゲノムDNAの相同組換えDNA損傷修復の促進を明らかにした。これによりWT1は腫瘍細胞の抗癌剤に対する抵抗性を誘導する。

  Wilms' tumor gene WT1 promotes homologous recombination-mediated DNA damage repair.

  Oji Y, Tatsumi N, Kobayashi J, Fukuda M, Ueda T, Nakano E, Saito C, Shibata S, Sumikawa M, Fukushima H, Saito A, Hojo N, Suzuki M, Hoshikawa T, Shimura T, Morii E, Oka Y, Hosen N, Komatsu K, Sugiyama H.

  Mol Carcinog. 2015;54:1758-71.

• 本邦に高頻度に認められるHLA class IIであるHLA-DRB1*04:05拘束性WT1由来ヘルパーペプチド特異的TCR遺伝子の導入により、白血病細胞を殺傷するCD4+T細胞を作製できることを報告した。このようなCD4+T細胞は、将来、癌に対するT細胞療法に活用することが期待できる。

  Transduction of a novel HLA-DRB1*04:05-restricted, WT1-specific TCR gene into human CD4+ T cells confers killing activity against human leukemia cells.

  Katsuhara A, Fujiki F, Aoyama N, Tanii S, Morimoto S, Oka Y, Tsuboi A, Nakajima H, Kondo K, Tatsumi N, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nishida S, Hosen N, Sogo S, Oji Y, Sugiyama H.

  Anticancer Res. 2015;35:1251-61.

• 脳腫瘍グリオブラストーマ初発症例に対するWT1ペプチドワクチンと標準治療のテモゾロミドの併用療法の第I相臨床試験の報告。

  Wilms tumor 1 peptide vaccination combined with temozolomide against newly diagnosed glioblastoma: safety and impact on immunological response.

  Hashimoto N, Tsuboi A, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Kinoshita M, Kijima N, Oka Y, Morimoto S, Nakajima H, Morita S, Sakamoto J, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Arita N, Yoshimine T, Sugiyama H.

  Cancer Immunol Immunother. 2015;64:707-16.

• Two distinct effector memory cell populations of WT1 (Wilms' tumor gene 1)-specific cytotoxic T lymphocytes in acute myeloid leukemia patients.

  Nakae Y, Oka Y, Fujiki F, Morimoto S, Kamiya T, Takashima S, Nakata J, Nishida S, Nakajima H, Hosen N, Tsuboi A, Kyo T, Oji Y, Mizuguchi K, Kumanogoh A, Sugiyama H.

  Cancer Immunol Immunother. 2015;64:791-804.

• WT1遺伝子の新たなアイソフォームの報告。このアイソフォームはC末側がtruncatedのアイソフォームであり、proapoptoticな機能を持つ。

  Identification of a Novel C-Terminal Truncated WT1 Isoform with Antagonistic Effects against Major WT1 Isoforms.

  Tatsumi N, Hojo N, Sakamoto H, Inaba R, Moriguchi N, Matsuno K, Fukuda M, Matsumura A, Hayashi S, Morimoto S, Nakata J, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Sugiyama H, Oji Y.

  PLoS One. 2015;10:e0130578.

2014年

• WT1ペプチドを用いたワクチン療法とゲムシタビン化学療法の併用療法が進行期膵癌に有効であることを報告した。

  Wilms tumor gene (WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer.

  Nishida S, Koido S, Takeda Y, Homma S, Komita H, Takahara A, Morita S, Ito T, Morimoto S, Hara K, Tsuboi A, Oka Y, Yanagisawa S, Toyama Y, Ikegami M, Kitagawa T, Eguchi H, Wada H, Nagano H, Nakata J, Nakae Y, Hosen N, Oji Y, Tanaka T, Kawase I, Kumanogoh A, Sakamoto J, Doki Y, Mori M, Ohkusa T, Tajiri H, Sugiyama H

  Journal of immunotherapy (Hagerstown, Md. : 1997)　37(2) 105-114　2014年2月FullTxt

• 難治性がんの代表的な疾患である膵臓がんに対してゲムシタビン（抗がん剤）とWT1ワクチンの併用療法を行った第I相臨床試験の報告。ゲムシタビンにWT1ワクチンを併用する治療は、外科的切除不能な進行期の膵臓がん患者に対して安全に実施することができ、有効性を示唆する臨床効果を認めた。更にその臨床効果とWT1抗原特異的免疫反応の関連性が示唆された。

  Wilms Tumor Gene (WT1) Peptide-based Cancer Vaccine Combined With Gemcitabine for Patients With Advanced Pancreatic Cancer.

  Nishida S, Koido S, Takeda Y, Homma S, Komita H, Takahara A, Morita S, Ito T, Morimoto S, Hara K, Tsuboi A, Oka Y, Yanagisawa S, Toyama Y, Ikegami M, Kitagawa T, Eguchi H, Wada H, Nagano H, Nakata J, Nakae Y, Hosen N, Oji Y, Tanaka T, Kawase I, Kumanogoh A, Sakamoto J, Doki Y, Mori M, Ohkusa T, Tajiri H, Sugiyama H.

  J Immunother. 2014;37:105-114.

• 成人白血病の同種移植後症例に対する治療戦略としてのWT1ペプチドワクチンの総説。

  Vaccination strategies to improve outcome of hematopoietic stem cell transplant in leukemia patients: early evidence and future prospects.

  Hosen N, Maeda T, Hashii Y, Tsuboi A, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Oji Y, Oka Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.

  Expert Rev Hematol. 2014;7:671-81. Review.

2013年

• Clinical evaluation of WT1 mRNA expression levels in peripheral blood and bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes.

  Ueda Y, Mizutani C, Nannya Y, Kurokawa M, Kobayashi S, Takeuchi J, Tamura H, Ogata K, Dan K, Shibayama H, Kanakura Y, Niimi K, Sasaki K, Watanabe M, Emi N, Teramura M, Motoji T, Kida M, Usuki K, Takada S, Sakura T, Ito Y, Ohyashiki K, Ogawa H, Suzuki T, Ozawa K, Imai K, Kasai M, Hata T, Miyazaki Y, Morita Y, Kanamaru A, Matsuda A, Tohyama K, Koga D, Tamaki H, Mitani K, Naoe T, Sugiyama H, Takaku F.

  Leuk Lymphoma. 2013 54:1450-8.

• 婦人科癌に対するのWT1ペプチドワクチンの第II相臨床試験の報告.

  WT1 peptide immunotherapy for gynecologic malignancies resistant to conventional therapies: a phase II trial.

  Miyatake T, Ueda Y, Morimoto A, Enomoto T, Nishida S, Shirakata T, Oka Y, Tsuboi A, Oji Y, Hosen N, Nakatsuka S, Morita S, Sakamoto J, Sugiyama H, Kimura T.

  J Cancer Res Clin Oncol. 2013 139:457-63.

• Functional human Th17 clones with WT1-specific helper activity.

  Tachino S, Fujiki F, Oka Y, Tsuboi A, Morimoto S, Lin YH, Tamanaka T, Kondo K, Nakajima H, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.

  Cancer Immunol Immunother. 2013 62:801-10.

• HLA-DPB1*05: 01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells.

  Lin Y, Fujiki F, Katsuhara A, Oka Y, Tsuboi A, Aoyama N, Tanii S, Nakajima H, Tatsumi N, Morimoto S, Tamanaka T, Tachino S, Hosen N, Nishida S, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.

  J Immunother. 2013 36:159-70.

2012年

• Biased usage of T cell receptor β-chain variable region genes of Wilms' tumor gene (WT1)-specific CD8+ T cells in patients with solid tumors and healthy donors.

  Morimoto S, Oka Y, Tsuboi A, Tanaka Y, Fujiki F, Nakajima H, Hosen N, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Maruno M, Myoui A, Enomoto T, Izumoto S, Sekimoto M, Kagawa N, Hashimoto N, Yoshimine T, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.

  Cancer Sci. 2012 103:408-14.

• Enhanced tumor immunity of WT1 peptide vaccination by interferon-β administration.

  Nakajima H, Oka Y, Tsuboi A, Tatsumi N, Yamamoto Y, Fujiki F, Li Z, Murao A, Morimoto S, Hosen N, Shirakata T, Nishida S, Kawase I, Isaka Y, Oji Y, Sugiyama H.

  Vaccine. 2012 30:722-9.

• Low Wilms' tumor gene expression in tumor tissues predicts poor prognosis in patients with non-small-cell lung cancer.

  Hayashi S, Oji Y, Kanai Y, Teramoto T, Kitaichi M, Kawaguchi T, Okada M, Sugiyama H, Matsumura A.

  Cancer Invest. 2012 30:165-71.

• Vaccination with WT-1 (Wilms' tumor gene-1) peptide and BCG-CWS in melanoma.

  Nishioka M, Tanemura A, Nishida S, Nakano A, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Azuma I, Sugiyama H, Katayama I.

  Eur J Dermatol. 2012 22:258-9.

• Use of (11)C-methionine PET parametric response map for monitoring WT1 immunotherapy response in recurrent malignant glioma.

  Chiba Y, Kinoshita M, Okita Y, Tsuboi A, Isohashi K, Kagawa N, Fujimoto Y, Oji Y, Oka Y, Shimosegawa E, Morita S, Hatazawa J, Sugiyama H, Hashimoto N, Yoshimine T.

  J Neurosurg. 2012 116:835-42.

• WT1 peptide therapy for a patient with chemotherapy-resistant salivary gland cancer.

  Shirakata T, Oka Y, Nishida S, Hosen N, Tsuboi A, Oji Y, Murao A, Tanaka H, Nakatsuka S, Inohara H, Sugiyama H.

  Anticancer Res. 2012 32:1081-5.

• Recognition of a natural WT1 epitope by a modified WT1 peptide-specific T-cell receptor.

  Tamanaka T, Oka Y, Fujiki F, Tsuboi A, Katsuhara A, Nakajima H, Hosen N, Nishida S, Lin YH, Tachino S, Akatsuka Y, Kuzushima K, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.

  Anticancer Res. 2012 ;32:5201-9.

2010年

• WT1-CTLペプチドを用いたワクチン療法が小児の肉腫に対して有効性を示したことを報告した。

  WT1 peptide vaccination for cancer in children and young adults.

  Hashii Y, Sato E, Ohta H, Oka Y, Sugiyama H, Ozono K

  Pediatr Blood Cancer　55:352-355　2010年6月FullTxt

• Biased usage of BV gene families of T-cell receptors of WT1 (Wilms' tumor gene)-specific CD8+ T cells in patients with myeloid malignancies.

  Tanaka-Harada Y, Kawakami M, Oka Y, Tsuboi A, Katagiri T, Elisseeva OA, Nishida S, Shirakata T, Hosen N, Fujiki F, Murao A, Nakajima H, Oji Y, Kanda Y, Kawase I, Sugiyama H.

  Cancer Sci. 2010;101:594-600.

• Sensitive immunohistochemical detection of WT1 protein in tumors with anti-WT1 antibody against WT1 235 peptide.

  Ichinohasama R, Oji Y, Yokoyama H, Takeuchi K, Fujiwara T, Ishizawa K, Taniguchi O, Tsuboi A, Oka Y, Sugiyama H.

  Cancer Sci. 2010;101:1089-92.

• Effects of concomitant temozolomide and radiation therapies on WT1-specific T-cells in malignant glioma.

  Chiba Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Oka Y, Murao A, Kinoshita M, Kagawa N, Oji Y, Hosen N, Nishida S, Sugiyama H, Yoshimine T.

  Jpn J Clin Oncol. 2010;40:395-403.

• WT1遺伝子およびWT1を標的としたWT1ペプチドワクチン癌免疫療法についての総説。

  WT1 (Wilms' tumor gene 1): biology and cancer immunotherapy.

  Sugiyama H.

  Jpn J Clin Oncol. 2010;40:377-87. Review.

• Prognostic value of WT1 protein expression level and MIB-1 staining index as predictor of response to WT1 immunotherapy in glioblastoma patients.

  Chiba Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Rabo C, Oka Y, Kinoshita M, Kagawa N, Oji Y, Sugiyama H, Yoshimine T.

  Brain Tumor Pathol. 2010 Apr;27(1):29-34.

• 小児悪性腫瘍に対するWT1ペプチドワクチンの有用性の報告。

  WT1 peptide immunotherapy for cancer in children and young adults.

  Hashii Y, Sato E, Ohta H, Oka Y, Sugiyama H, Ozono K.

  Pediatr Blood Cancer. 2010;55:352-5.

• Imatinib（グリベック）抵抗性であった慢性骨髄性白血病（慢性期）に対してWT1ペプチドワクチンを併用したところ白血病細胞の減少が得られた症例の報告。

  WT1 peptide vaccination in combination with imatinib therapy for a patient with CML in the chronic phase.

  Narita M, Masuko M, Kurasaki T, Kitajima T, Takenouchi S, Saitoh A, Watanabe N, Furukawa T, Toba K, Fuse I, Aizawa Y, Kawakami M, Oka Y, Sugiyama H, Takahashi M.

  Int J Med Sci. 2010;7:72-81.

• Imatinib（グリベック）投与下で残存する慢性骨髄性白血病（慢性期）に対してWT1ペプチドワクチンを投与したところ白血病細胞の減少が得られ、分子的寛解を維持している症例の報告。

  WT1 peptide vaccine induces reduction in minimal residual disease in an Imatinib-treated CML patient.

  Oji Y, Oka Y, Nishida S, Tsuboi A, Kawakami M, Shirakata T, Takahashi K, Murao K, Nakajima H, Narita M, Takahashi M, Morita S, Sakamoto J, Tanaka T, Kawase I, Hosen N, Sugiyama H.

  Eur J Haematol. in press.

• A clear correlation between WT1-specific Th response and clinical response in WT1 CTL epitope vaccination.

  Fujiki F, Oka Y, Kawakatsu M, Tsuboi A, Tanaka-Harada Y, Hosen N, Nishida S, Shirakata T, Nakajima H, Tatsumi N, Hashimoto N, Taguchi T, Ueda S, Nonomura N, Takeda Y, Ito T, Myoui A, Izumoto S, Maruno M, Yoshimine T, Noguchi S, Okuyama A, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H.

  Anticancer Res. 2010 30:2247-54.

• WT1 peptide vaccine, one of the most promising cancer vaccines: its present status and the future prospects. (review)

  Oka Y, Sugiyama H.

  Immunotherapy. 2010 2:591-4.

2009年

• 自家移植（化学療法）に抵抗性であった小児横紋筋肉腫がWT1ペプチドワクチン単独で寛解となった症例の報告。

  WT1 (Wilms tumor 1) peptide immunotherapy for childhood rhabdomyosarcoma: a case report.

  Ohta H, Hashii Y, Yoneda A, Takizawa S, Kusuki S, Tokimasa S, Fukuzawa M, Tsuboi A, Murao A, Oka Y, Oji Y, Aozasa K, Nakatsuka S, Sugiyama H, Ozono K.

  Pediatr Hematol Oncol. 26:74-83, 2009.

• WT1 IgG antibody for early detection of nonsmall cell lung cancer and as its prognostic factor.

  Oji Y, Kitamura Y, Kamino E, Kitano A, Sawabata N, Inoue M, Mori M, Nakatsuka S, Sakaguchi N, Miyazaki K, Nakamura M, Fukuda I, Nakamura J, Tatsumi N, Takakuwa T, Nishida S, Shirakata T, Hosen N, Tsuboi A, Nezu R, Maeda H, Oka Y, Kawase I, Aozasa K, Okumura M, Miyoshi S, Sugiyama H.

  Int J Cancer. 2009;125:381-7.

• WT1 peptide vaccine as a paradigm for "cancer antigen-derived peptide"-based immunotherapy for malignancies: successful induction of anti-cancer effect by vaccination with a single kind of WT1 peptide.

  Oka Y, Tsuboi A, Fujiki F, Li Z, Nakajima H, Hosen N, Shirakata T, Nishida S, Oji Y, Kawase I, Sugiyama H.

  Anticancer Agents Med Chem. 2009;9:787-97. Review

• High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8 T cells in bone marrow in tumor-bearing patients: An important role of bone marrow as a secondary lymphoid organ.

  Murao A, Oka Y, Tsuboi A, Elisseeva OA, Tanaka-Harada Y, Fujiki F, Nakajima H, Nishida S, Hosen N, Shirakata T, Hashimoto N, Myoui A, Ueda T, Takeda Y, Osaki T, Enomoto T, Yoshikawa H, Kimura T, Oji Y, Kawase I, Sugiyama H.

  Cancer Sci. 2009 Dec 11. [Epub ahead of print]

2008年

• 世界で初めて一定数の膠芽腫に対してのWT1-CTLペプチドを用いたワクチン療法が部分奏功や病勢安定化を促す有効な治療法となりうることを示した。

  Phase II clinical trial of Wilms tumor 1 peptide vaccination for patients with recurrent glioblastoma.

  Izumoto S, Tsuboi A, Oka Y, Suzuki T, Hashiba T, Kagawa N, Hashimoto N, Maruno M, Elisseeva O.A, Shirakata T, Kawakami M, Oji Y, Nishida S, Ohno S, Kawase I, Hatazawa J, Nakatsuka S, Aozasa K, Morita S, Sakamoto J, Sugiyama H and Yoshimine T

  J Neurosurg　108:963-971　2008年5月FullTxt

• WT1の17AA(+)アイソフォームが様々な固形がんにおいて抗アポトーシス機能を持ち、これを標的とするshRNAが固形がん細胞に対するアポトーシス誘導剤となることを示した。

  Wilms' tumor gene WT1-shRNA as a potent apoptosis-inducing agent for solid tumors.

  Tatsumi N, Oji Y, Tsuji N, Tsuda A, Higashio M, Aoyagi S, Fukuda I, Ito K, Nakamura J, Takashima S, Kitamura Y, Miyai S, Jomgeow T, Li Z, Shirakata T, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Sugiyama H.

  Int J Oncol. 32:701-11, 2008.

• 非常に悪性度の高い脳腫瘍であるグリオブラストーマ（悪性神経膠芽腫）に対するWT1ペプチドワクチンの第II相の臨床試験の報告。再発性グリオブラストーマに対するWT1ペプチドワクチンの有用性が明らかになった。

  Phase II clinical trial of Wilms tumor 1 peptide vaccination for patients with recurrent glioblastoma multiforme.

  Izumoto S, Tsuboi A, Oka Y, Suzuki T, Hashiba T, Kagawa N, Hashimoto N, Maruno M, Elisseeva OA, Shirakata T, Kawakami M, Oji Y, Nishida S, Ohno S, Kawase I, Hatazawa J, Nakatsuka S, Aozasa K, Morita S, Sakamoto J, Sugiyama H, Yoshimine T.

  J Neurosurg. 108:963-71, 2008.

• Tumor immunology, Editorial overview.

  Sugiyama H.

  Curr Opin Immunol. 20:208-10, 2008

• WT1ペプチドワクチンについての総説。

  WT1 peptide vaccine for the treatment of cancer.

  Oka Y, Tsuboi A, Oji Y, Kawase I, Sugiyama H.

  Curr Opin Immunol. 20:211-20, 2008.

• Expectation for DNA leuekmia vaccines.

  Sugiyama H.

  Blood 112:2602, 2008.

• ―

  "Cancer antigen WT1 protein-derived peptide"-based treatment of cancer-toward the further development.

  Oka Y. Tsuboi A, Fujiki F, Shirakata T, Nishida S, Hosen N, Nakajima H, Li Z, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H.

  Curr Med Chem. 15:3052-61, 2008.

• Identification of a WT1 protein-derived peptide, WT1, as a HLA-A 0206-restricted, WT1- specific CTL epitope.

  Li Z, Oka Y, Tsuboi A, Fujiki F, Harada Y, Nakajima H, Masuda T, Fukuda Y, Kawakami Y, Udaka K, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H.

  Microbiol Immunol. 52:551-8, 2008.

• A WT1 protein-derived, naturally processed 16-mer peptide, WT1(332), is a promiscuous helper peptide for induction of WT1-specific Th1-type CD4(+) T cells.

  Fujiki F, Oka Y, Kawakami M, Tsuboi A, Nakjima H, Elisseeva OA, Harada Y, Li A, Tatsumi N, Kamino E, Shirakata T, Nishida S, Taniguchi Y, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H.

  Microbiol Immunol. 52:591-600, 2008.

2007年

• Identification and characterization of a WT1 (Wilms Tumor gene) protein-derived HLA-DRB1*0405-restricted 16-mer helper peptide that promotes the inductino and activation of WT1-specific cytotoxic T lymphocytes.

  Fujiki F, Oka Y, Tsuboi A, Kawakami M, Nakajima H, Elisseeva OA, Harada Y, Ito K, Li Z, Tatsumi N, Sakaguchi N, Fujioka T, Masuda T, Yasukawa M, Udaka K, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H.

  Immunother, 30:282-93, 2007.

• The Wilms' tumor gene WT1-GFP knock-in mouse reveals the dynamic regulation of WT1 expression in normal and leukemic hematopoiesis.

  Hosen N, Shirakata T, Nishida S, Yanagihara M, Tsuboi A, Kawakami M, Oji Y, Oka Y, Okabe M, Tan B, Sugiyama H, Weissman IL.

  Leukemia, 2007.

• 骨髄異形成症候群（MDS)に対するWT1ペプチドワクチンの症例報告。

  Clinical and immunologic responses to very low-dose vaccination with WT1 peptide (5microgram/Body) in a Patient with Chronic Myelomonocytic Leukemia.

  Kawakami M, Oka Y, Tsuboi A, Harada Y, Elisseeva OA, Furukawa Y, Tsukaguchi M, Shirakata T, Nishida S, Nakajima H, Morita S, Sakamoto J, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H.

  Int J Hematol. 85:426-9, 2007.

• 腎細胞癌に対するWT1ペプチドワクチンの症例報告。

  WT1 (Wilms' tumor 1) Peptide immunotherapy for renal cell carcinoma.

  Iiyama T, Udaka K, Takeda S, Takeuchi T, Adachi YC, Ohtsuki Y, Tsuboi A, Nakatsuka S, Elisseeva OA, Oji Y, Kawakami M, Nakajima H, Nishida S, Shirakata T, Oka Y, Shuin T, Sugiyama H.

  Microbiol Immunol. 51:519-30, 2007.

• WT1 peptide vaccine for patients with hematopoietic malignancies and solid cancers.

  Oka Y, Tsuboi A, Elisseeva OA, Nakajima H, Fujiki F, Kawakami M, Shirakata T, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Kawase I, Sugiyama H.

  Scientific World J. 29: 649-65, 2007.

• 化学療法に抵抗性であった多発性骨髄腫にWT1ペプチドワクチンが有効であった症例報告。

  Wilms tumor gene WT1 peptide-based immunotherapy induced a minimal response in a patient with advanced therapy-resistant multiple myeloma.

  Tsuboi A, Oka Y, Nakajima H, Fukuda Y, Elisseeva OA, Yoshihara S, Hosen N, Ogata A, Kito K, Fujiki F, Nishida S, Shirakata T, Ohno S, Yasukawa M, Oji Y, Kawakami M, Morita S, Sakamoto J, Udaka K, Kawase I, Sugiyama H.

  Int J Hematol. 86: 414-7, 2007.

2006年

• WT1遺伝子が白血病細胞において抗アポトーシス機能を果たしていることを明らかにした。WT1遺伝子には2ヶ所での選択的スプライシングの結果生じる4種類のアイソフォームがある。これらのうちひとつめのスプライシング部位である17AA領域を持つ2種類のアイソフォームがミトコンドリアを経由するアポトーシス誘導経路の活性化を抑制して抗アポトーシス機能を果たしていることを明らかにした。

  Antiapoptotic function of 17AA(+)WT1 (Wilms' tumor gene) isoforms on the intrinsic apoptosis pathway.

  Ito K, Oji Y, Tatsumi N, Shimizu S, Kanai Y, Nakazawa T, Asada M, Jomgeow T, Aoyagi S, Nakano Y, Tamaki H, Sakaguchi N, Shirakata T, Nishida S, Kawakami M, Tsuboi A, Oka Y, Tsujimoto Y, Sugiyama H.

  Oncogene. 25: 4217-29, 2006.

• WT1が細胞骨格を制御し、がん細胞の運動や浸潤に関与していることを明らかにした。WT1には4種のアイソフォームが存在するがそのうちのひとつ(17AA(-)KTS(-)WT1isoform）がアクチン結合タンパクの発現量を調節することによりがん細胞の細胞骨格を調節し、その結果がん細胞の運動能や浸潤能を増強すること（がん細胞の転移を促進すると考えられる性質）を明らかにした。

  Wilms' tumor gene WT1 17AA(-)/KTS(-) isoform induces morphological changes and promotes cell migration and invasion in vitro.

  Jomgeow T, Oji Y, Tsuiji N, Ikeda Y, Ito K, Tsuda A, Nakazawa T, Tatsumi N, Sakaguchi N, Takashima S, Shirakata T, Nishida S, Hosen N, Kawakami M, Tsuboi A, Oka Y, Itoh K, Sugiyama H.

  Cancer Sci., 97: 259-270, 2006.

• WT1タンパク発現について免疫染色法による解析を行いWT1が様々な癌において過剰発現をしていることを明確にした。さらに従来核タンパクと考えられてきたWT1タンパクが多くの場合、細胞質に高発現していることを明らかにした。

  Immunohistrochemical detection of WT1 protein in a variety of cancer cells.

  Nakatsuka SI, Oji Y, Horiuchi T, Kanda T, Kitagawa M, Takeuchi T, Kawano K, Kuwae Y, Yamauchi A, Okumura M, Kitamura Y, Oka Y, Kawase I, Sugiyama H, Aozasa K.

  Mod Pathol. 19: 804-14, 2006.

• WT1mRNAの発現レベルが軟部肉腫の予後因子になることを明らかにした。

  Prognostic significance of wilms tumor gene (WT1) mRNA expression in soft tissue sarcoma.

  Sotobori T, Ueda T, Oji Y, Naka N, Araki N, Myoui A, Sugiyama H, Yoshikawa H.

  Cancer, 106: 2233-40, 2006.

• WT1ペプチドワクチンの安全性についての報告。1週間ごとに12回安全に投与できることを明らかにした。

  A phase I/II Trial of a WT1 (Wilms' tumor Gene) Peptide Vaccine in Patients with Solid Malignancy: Safety Assessment Based on the Phase I Data.

  Morita S, Oka Y, Tsuboi A, Kawakami M, Maruno M, Izumoto S, Osaki T, Taguchi T, Ueda T, Myoui A, Nishida S, Shirakata T, Ohno S, Oji Y, Aozasa K, Hatazawa J, Udaka K, Yoshikawa H, Yoshimine T, Noguchi S, Kawase I, Nakatsuka SI, Sugiyama H, Sakamoto J.

  Jpn J Clin Oncol. 36：231-6, 2006.

• WT1を標的とした癌に対する免疫療法の開発についての総説。

  Development of WT1 cancer vaccine against haematopoietic malignancies and solid cancers.

  Oka Y, Tsuboi A, Kawakami M, Elisseeva OA, Nakajima H, Udaka K, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H.

  Curr Med Chem, 13: 2345-52, 2006.

2005年

• 白血病や骨髄異形成症候群の多くの患者においてWT1タンパクは免疫系に認識され抗体を産生している。本研究では産生されるIgG抗体のうち、Th1タイプのIgG1,IgG2, IgG3は検出率、抗体価ともに患者群で高かったが、Th2タイプのIgG4の産生は患者群で増加していなかった。これらの結果より白血病や骨髄異形成症候群といった造血器悪性腫瘍の患者において、がんに対する免疫療法において必須のTh1方向の免疫反応がWT1タンパクに対して誘導されていると考えることができる。

  Th1-biased humoral immune responses against Wilms tumor gene WT1 product in the patients with hematopoietic malignancies.

  Wu F, Oka Y, Tsuboi A, Elisseeva OA, Ogata K, Nakajima H, Fujiki F, Masuda T, Murakami M, Yoshihara S, Ikegame K, Hosen N, Kawakami M, Nakagawa M, Kubota T, Soma T, Yamagami T, Tsukaguchi M, Ogawa H, Oji Y, Hamaoka T, Kawase I, Sugiyama H.

  Leukemia. 19:268-74,2005.

• WT1プロモーターによりLacZの発現が制御されるトランスジェニックマウスの胎児肝細胞を用いてWT1遺伝子の正常発生における役割を解析した。LacZの発現レベルにより胎児肝細胞を3グループ(LacZ(++),LacZ(+), or LacZ(-))にフローサイトメーターを用いて分けたところ、これらの細胞におけるLacZの発現とWT1の発現は強く相関していた。これらの細胞群のうちLacZ(++)群に肝細胞と血管内皮細胞の前駆細胞が濃縮された。これらの結果はWT1の発現が肝細胞と血管内皮細胞の前駆細胞の共通のマーカーであることを示すと共にWT1遺伝子が細胞の分化の系列の決定において重要な働きを果たしていることを示す。

  The Wilms' tumor gene WT1 is a common marker of progenitor cells in fetal liver.

  Kanato K, Hosen N, Yanagihara M, Nakagata N, Shirakata T, Nakazawa T, Nishida S, Tsuboi A, Kawakami M, Masuda T, Oka Y, Oji Y, Ijpenberg A, Hastie ND, Sugiyama H.

  Biochem Biophys Res Commun. 326(4):836-43, 2005.

• 第1回WT1国際会議（学会）の報告。第1回は2004年3月にドイツのベルリンで開催された。

  Wilms' tumour gene 1 (WT1) in human neoplasia.

  Keilholz U, Menssen HD, Gaiger A, Menke A, Oji Y, Oka Y, Scheibenbogen C, Stauss H, Thiel E, Sugiyama H.

  Leukemia. 19:1318-23,2005.

• WT1を標的としたがんに対する免疫療法の総説。

  Cancer immunotherapy targeting Wilms' tumor gene WT1 product.

  Sugiyama H.

  Expert Rev Vaccines. 4:503-12, 2005.

• AML1-ETO rapidly induces acute myeloblastic leukemia in cooperation with Wilms' tumor gene, WT1.

  Nishida S, Hosen N, Shirakata T, Kanato K, Yanagihara M, Nakatsuka SI, Hoshida Y, Nakazawa T, Harada Y, Tatsumi N, Tsuboi A, Kawakami M, Oka Y, Oji Y, Aozasa K, Kawase I, Sugiyama H.

  Blood in press. 2005 Dec 27; [Epub ahead of print]

• WT1(235), a ninemer peptide derived from Wilms' tumor gene product, is a candidate peptide for the vaccination of HLA-A*0201-positive patients with hematopoietic malignancies.

  Li A, Oka Y, Tsuboi A, Masuda T, Tatsumi N, Kawakami M, Fujioka T, Sakaguchi N, Nakajima H, Fujiki F, Udaka K, Oji Y, Kawase I, Sugiyama H.

  Int J Hematol. 82:458-459, 2005.

2004年

• 一定数の症例に対する臨床試験において、WT1-CTLペプチドを用いたワクチン療法の免疫学的反応と臨床成績の間に相関を認め、WT1ワクチン療法のProof of Conceptを示した。

  Induction of WT1 (Wilms' tumor gene)-specific cytotoxic T lymphocytes by WT1 peptide vaccine and the resultant cancer regression.

  Oka Y, Tsuboi A, Taguchi T, Osaki T, Kyo T, Nakajima H, Elisseeva O.A, Oji Y, Kawakami M, Ikegame K, Hosen N, Yoshihara S, Wu F, Fujiki F, Murakami M, Masuda T, Nishida S, Shirakata T, Nakatsuka S, Sasaki A, Udaka K, Dohy H, Aozasa K, Noguchi S, Kawase I, and Sugiyama H

  Proc Natl Acad Sci U S A　101:13885-13890　2004年8月FullTxt

• "WT1を標的とした免疫療法が、進行期肺癌に対して有効であった2例の症例報告。
  WT1を標的とした固形がんに対する免疫療法を実際に臨床の場で行った世界初の報告。

  " WT1 peptide-based immunotherapy for patients with lung cancer.

  Tsuboi, A., Oka, Y., Osaka, T., Kumagai, T., Tachibana, I., Hayashi, S., Murakami, M., Nakajima, H., Elisseeva, O.A., Wu, F., Masuda, T., Yasukawa, M., Oji, Y., Kawakami, M., Hosen, N., Ikegame, K., Yoshihara, S., Udaka, K., Nakatsuka, S., Aozasa, K,. Kawase, I., and Sugiyama, H.

  Microbiology and Immunology, 48, 175-184,2004.

• WT1ペプチドとBCG-CWSを組み合わせて用いることにより、WT1を標的とした免疫療法の効果を高めることができることを明らかにした。

  WT1 peptide vaccination combined with BCG-CWS is more efficient for tumor eradication than WT1 peptide vaccination alone.

  Nakajima, H., Kawasaki, K., Oka, Y., Tsuboi, A., Kawakami, M., Ikegame, K., Hoshida, Y., Fujiki, F., Nakano, A., Masuda. T., Wu, F., Taniguchi, Y., Yoshihara, S., Elisseeva, O.A., Oji, Y., Ogawa, H., Azuma, I., Kawase, I., Aozasa, K., and Sugiyama, H.

  Cancer Immunology and Immunotherapy, 53:617-24.

• 肺癌において過剰発現されているWT1遺伝子は、変異のない野生型であることを明らかにした。

  Absence of mutations in the Wilms' tumor gene wt1 in de novo non-small cell lung cancers.

  Oji Y, Miyoshi S, Takahashi E, Koga S, Nakano Y, Shintani Y, Hirabayashi H, Matsumura A, Iuchi K, Ito K, Kishimoto Y, Tsuboi A, Ikegame K, Hosen N, Oka Y, Ogawa H, Maeda H, Hayashi S, Kawase I, Sugiyama H.

  Neoplasma, 51:17-20, 2004.

• WT1遺伝子のプロモーターおよびエンハンサー配列を用いることにより、白血病細胞に特異的に外来遺伝子を発現することができることを明らかにした。これは白血病の遺伝子治療に応用可能な手法につながる。

  Identification of a gene element essential for leukemia-specific expression of transgenes.

  Hosen N, Yanagihara M, Nakazawa T, Kanato K, Nishida S, Shirakata T, Asada M, Masuda T, Taniguchi Y, Kawakami M, Tsuboi A, Ikegame K, Oka Y, Ogawa H, Kawase I, Oji Y, Sugiyama H.

  Leukemia. 18 :415-9 2004.

• 乳癌において過剰発現されているWT1遺伝子は、変異のない野生型であることを明らかにした。

  Absence of mutations in the Wilms' tumor gene WT1 in primary breast cancer.

  Oji Y, Miyoshi Y, Kiyotoh E, Koga S, Nakano Y, Ando A, Hosen N, Tsuboi A, Kawakami M, Ikegame K, Oka Y, Ogawa H, Noguchi S, Sugiyama H.

  Jpn J Clin Oncol. 34, 74-77, 2004.

• WT1遺伝子が、膵ガンにおいて過剰発現していること、さらに膵癌細胞株においてWT1遺伝子の発現をアンチセンスDNAを用いて抑制すると膵癌細胞の増殖が抑制されることからWT1が膵臓ガンの癌化過程に関与している可能性そしてこれらの腫瘍に対する治療法の新たな分子標的になりうることを示した。

  Overexpression of the Wilms' tumor gene WT1 in pancreatic ductal adenocarcinoma.

  Oji Y, Nakamori S, Fujikawa M, Nakatsuka S, Yokota A, Tatsumi N, Abeno S, Ikeba A, Takashima S, Tsujie M, Yamamoto H, Sakon M, Nezu R, Kawano K, Nishida S, Ikegame K, Kawakami M, Tsuboi A, Oka Y, Yoshikawa K, Aozasa K, Monden M, Sugiyama H.

  Cancer Sci. 95:583-7,2004.

• WT1を標的とした癌免疫療法を行った世界初の第Ｉ相臨床試験の報告。第Ｉ相臨床試験においては白血病および固形癌（肺癌および乳癌）の計26名の患者にWT1ワクチンを投与した。WT1ワクチンの投与により、WT1に対する免疫学的反応が高率に誘導され、それに基づくと考えられる臨床的反応（腫瘍の縮小など）が認められた。

  Induction of WT1 (Wilms’ tumor gene)-specific cytotoxic T lymphocytes by WT1 peptide vaccine and the resultant cancer regression.

  Oka Y, Tsuboi A, Taguchi T, Osaki T, Kyo T, Nakajima H, Elisseeva OA, Oji Y, Kawakami M, Ikegame K, Hosen N, Yoshihara S, Wu F, Fujiki F, Murakami M, Masuda T, Nishida S, Shirakata T, Nakatsuka S, Sasaki A, Udaka K, Dohy H, Aozasa K, Noguchi S, Kawase I, Sugiyama H.

  Ｐroc Natl Acad Sci U S A. 101:13885-90, 2004.

• WT1遺伝子が、神経膠腫（グリオブラストーマ）において過剰発現していること、さらに神経膠腫（グリオブラストーマ）細胞株においてWT1遺伝子の発現をアンチセンスDNAを用いて抑制すると神経膠腫（グリオブラストーマ）細胞の増殖が抑制されることからWT1が神経膠腫（グリオブラストーマ）の癌化過程に関与している可能性そしてこれらの腫瘍に対する治療法の新たな分子標的になりうることを示した。

  Overexpression of the Wilms' tumor gene WT1 in primary astrocytic tumors.

  Oji Y, Suzuki T, Nakano Y, Maruno M, Nakatsuka S, Jomgeow T, Abeno S, Tatsumi N, Yokota A, Aoyagi S, Nakazawa T, Ito K, Kanato K, Shirakata T, Nishida S, Hosen N, Kawakami M, Tsuboi A, Oka Y, Aozasa K, Yoshimine T, Sugiyama H.

  Cancer Sci. 95:822-7,2004.

• WT1遺伝子が、食道癌および食道異形成において過剰発現していることを明らかにし、WT1遺伝子が食道癌の癌化過程に関与しており、これらの腫瘍に対する治療法の新たな分子標的になりうる可能性を示した。

  Overexpression of the Wilms' tumor gene WT1 in esophageal cancer.

  Oji Y, Yano M, Nakano Y, Abeno S, Nakatsuka S, Ikeba A, Yasuda T, Fujiwara Y, Takiguchi S, Yamamoto H, Fujita S, Kanato K, Ito K, Jomgeow T, Kawakami M, Tsuboi A, Shirakata T, Nishida S, Hosen N, Oka Y, Aozasa K, Monden M, Sugiyama H.

  Anticancer Res. 24:3103-8, 2004.

2003年

• 世界で初めて人に対してWT1-CTLペプチドを用いたワクチン療法を行い、免疫学的な抗腫瘍反応を認めたことを報告した。

  Wilms tumor gene peptide-based immunotherapy for patients with overt leukemia from myelodysplastic syndrome (MDS) or MDS with myelofibrosis.

  Oka Y, Tsuboi A, Murakami M, Hirai M, Tominaga N, Nakajima H, Elisseeva O.A , Masuda T, Nakano A, Kawakami M, Oji Y, Ikegame K, Hosen N, Udaka K, Yasukawa M, Ogawa H, Kawase I, Sugiyama H

  Int J Hematol　78:56-61　2003年2月FullTxt

• 急性白血病の同種骨髄移植後の再発の予知に、WT1mRNA発現レベルの測定が有用であることを示した。

  The usefulness of monitoring WT1 gene transcripts for the prediction and management of relapse following allogeneic stem cell transplantation in acute type leukemia.

  Ogawa, H., Tamaki, H., Ikegame, K., Soma, T., Kawakami, M., Tsuboi, A., Kim., E.H., Hosen, N., Murakami, M., Fujioka, T., Masuda, T., Taniguchi, Y., Nishida, S., Oji, Y., Oka, Y., and Sugiyama, H.

  Blood, 101, 1698-1704, 2003.

• 野生型WT1遺伝子が、骨および軟部腫瘍において過剰発現しており、WT1が骨および軟部腫瘍の癌化過程に関与している可能性そしてこれらの腫瘍に対する治療法の新たな分子標的になりうることを示した。

  Overexpression of the Wilms’ tumor gene WT1 in human bone and soft-tissue sarcomas.

  Ueda, T., Oji, Y., Naka, N., Nakano, Y., Takahashi, E., Koga, S., Asada, M., Ikeba, A., Nakatsuka, S-I., Abeno, S., Hosen, N., Tomita, Y., Aozasa, K., Tamai, N., Myoui, A., Yoshikawa, H., and Sugiyama, H.

  Cancer Science, 94: 271-276, 2003.

• WT1遺伝子をLCKプロモーター下に発現するトランスジェニックマウスを作成し、WT1がTリンパ球の胸腺内分化に関与しうることを明らかにした。

  The lck promoter-driven expression of the Wilms’ tumor gene WT1 blocks intrathymic differentiation of T-lineage cells.

  Li, H., Oka, Y., Tsuboi, A., Yamagami, T, Miyazaki, T., Yusa, S-I., Kawasaki, K., Kishimoto, Y, Asada, M., Nakajima, H., Kanato, K., Nishida, S., Masuda, T., Murakami, M., Hosen, N, Kawakami, M., Ogawa, H., Melchers, F., Kawase, I., Oji, Y., and Sugiyama, H.

  International Journal of Hematology, 77: 463-470, 2003.

• WT1を標的とした免疫療法が、白血病類縁疾患（骨髄異形成症候群）に対して有効であった2例の症例報告。
  WT1を標的とした悪性腫瘍に対する免疫療法を実際に臨床の場で施行した世界初の報告。

  WT1 peptide-based immunotherapy for patients with overt leukemia from myelodysplastic syndome (MDS) or MDS with myelofibrosis.

  Oka, Y., Tsuboi, A., Murakami, M., Hirai, M., Tominaga, N., Nakajima, H., Masuda, T., Nakano, A., Kawakami, M., Oji, Y., Ikegame, K., Hosen, N., Udaka, K., Yasukawa, M., Ogawa, H., Kawase, I., and Sugiyama, H.

  International Journal of Hematology, 78: 56-61, 2003.

• 野生型WT1遺伝子が、頭頚部扁平上皮ガンにおいて過剰発現しており、WT1が頭頚部扁平上皮ガンの癌化過程に関与している可能性そしてこれらの腫瘍に対する治療法の新たな分子標的になりうることを示した。

  Overexpression of the Wilms’ tumor gene WT1 in head and neck squamous cell carcinoma.

  Oji, Y., Inohara, H., Nakazawa, M., Nakano, Y., Akahani, S., Nakatusuka, S., Koga, S., Abeno, S., Honjo, Y., Yamamoto, Y., Iwai, S., Yoshida, K., Oka, Y., Ogawa, H., Yoshida, J., Aozasa, K., Kubo, T., and Sugiyama, H.

  Cancer Science, 94: 523-529, 2003.

• 野生型WT1遺伝子が、大腸ガンにおいて過剰発現しており、WT1が大腸ガンの癌化過程に関与している可能性そしてこれらの腫瘍に対する治療法の新たな分子標的になりうることを示した。

  Overexpression of the Wilms’ tumor gene WT1 in colorectal adenocarcinoma.

  Oji, Y., Yamamoto, H., Nomura, M., Nakano, Y., Ikeba, A., Nakatsuka, S., Abeno, S., Kiyotoh, E., Jomgeow, T., Sekimoto, M., Nezu, R., Yoshikawa, Y., Inoue, Y., Hosen, N., Kawakami, M., Tsuboi, A., Oka, Y., Ogawa, H., Souda, S., Aozasa, K., Monden, M., and Sugiyama, H.

  Cancer Science, 94: 712-717, 2003.

• 野生型WT1遺伝子が、甲状腺癌において過剰発現しており、WT1が甲状腺癌の癌化過程に関与している可能性そしてこれらの腫瘍に対する治療法の新たな分子標的になりうることを示した。

  Overexpression of the Wilms’ tumor gene WT1 in primary thyroid cancer.

  Oji, Y., Miyoshi, Y., Koga, S., Nakano, Y., Ando, A., Nakatuska, S., Ikeba, A., Takahashi, E., Sakaguchi, N., Yokota, A., Hosen, N., Ikegame, K., Kawakami, M., Tsuboi, A., Oka, Y., Ogawa, H., Aozasa, K., Noguchi, S., and Sugiyama, H.

  Cancer Science, 94: 606-611, 2003.

• WT1mRNA発現レベルの測定による微小残存白血病のfollowについてのサマリー。

  Monitoring minimal residual disease in leukemia using real-time quantitative polymerase chain reaction for Wilms tumor gene (WT1).

  Tamaki H, Mishima M, Kawakami M, Tsuboi A, Kim EH, Hosen N, Ikegame K, Murakami M, Fujioka T, Masuda T, Taniguchi Y, Nishida S, Osumi K, Soma T, Oji Y, Oka Y, Kawase I, Sugiyama H, Ogawa H.

  International Journal of Hematology, 78:349-56, 2003.

2002年

• 正常骨髄CD34+ 前駆細胞の1.2％の細胞が、WT1遺伝子を白血病細胞に匹敵するレベルで発現していることを明らかにした。

  Very low frequencies of human normal CD34+ hematopoietic progenitor cells express the Wilms’ tumor gene WT1 at the levels comaprable to those in leukemia cells.

  Hosen, N., Sonoda, Y., Oji, Y., Kimura T., Minamiguchi, H., Tamaki, H., Kawakami, M., Asada, M., Kanato, K., Motomura, M., Murakami, M., Fujioka, T., Masuda, T., Kim, E.H., Tsuboi, A., Oka, Y., Soma, T., Ogawa, H., and Sugiyama, H.

  British Journal of Hematology., 116, 409-420, 2002.

• 造血器悪性腫瘍患者体内で、WT1タンパクに対する抗体が作られていることを明らかにした。WT1タンパクが強い免疫原性を持つことを示している。

  Humoral immune responses against Wilms’ tumor gene WT1 product in patients with hematopoietic malignancies.

  Elisseeva, O.A., Oka, Y., Tsuboi, A., Ogata, K., Wu, F., Kim, E.H., Soma, T., Tamaki, H., Kawakami, M., Oji, Y., Hosen, N., Kubota, T., Nakagawa, M., Yamagami, T., Hiraoka, A., Tsukaguchi, M., Udaka, K., Kishimoto, T., Ogawa, H., Nomura, T., and Sugiyama, H.

  Blood, 99：3272-3279, 2002.

• WT1遺伝子が乳癌において高発現し、WT1 mRNA 発現レベルが乳癌の予後因子になることを明らかにした。

  High expression of Wilms’ tumor suppressor gene (WT1) predicts poor prognosis in breast cancer patients.

  Miyoshi, Y., Ando, A., Egawa, C., Taguchi, T., Tamaki, Y., Tamaki, H., Sugiyama, H., and Noguchi, S.

  Clinical Cancer Research, 8: 1167-1171, 2002.

• WT1遺伝子が、非小細胞肺癌および小細胞肺癌のいずれにおいても過剰発現しており、WT1が肺癌の癌化過程に関与している可能性そしてこれらの腫瘍に対する治療法の新たな分子標的になりうることを示した。

  Overexpression of the Wilms’ tumor gene WT1 in de novo lung cancers.

  Oji, Y., Miyoshi, S., Maeda, H., Hayashi, S., Tamaki, H., Nakatsuka, S., Yao, M., Takahashi, E., Nakano, Y., Hirabayashi, H., Shintani, Y., Oka, Y., Tsuboi, A., Hosen, N., Asada, M., Fujioka, T., Murakami, M., Kanato, K., Motomura, M., Kim, E.H., Kawakami, M., Ikegame, K., Ogawa, H., Aozasa, K., Kawase, I., and Sugiyama, H.

  International Journal of Cancer, 100: 297-303, 2002.

• WT1を標的とした細胞性免疫反応の誘起が、肺癌の治療にも有用である可能性を示した。

  Antilung cancer effect of WT1-specific cytotoxic T lymphocytes.

  Makita, M., Hiraki, A., Azuma, T., Tsuboi, A., Oka, Y., Sugiyama, H., Fujita S., Tanimoto, M., Harada, M., Yasukawa, M.

  Clinical Cancer Research, 8, 2626-31, 2002.

• 9個のアミノ酸から成るWT1ペプチドの１つのアミノ酸を他のアミノ酸に置換することにより、WT1の特異的な抗腫瘍免疫応答をより強く誘導できるWT1ペプチド(改変型ペプチド)をデザイン・合成することに成功した。

  Enhanced induction of human WT1-specific cytotoxic T lymphocytes with a 9-mer WT1 peptide modified at HLA-A*2402-binding residues.

  Tsuboi, A., Oka, Y., Udaka, K., Murakami, M., Masuda, T., Nakano, A., Nakajima, H., Yasukawa, M., Hiraki, A., Oji, Y., Kawakami, M., Hosen, N., Fujioka, T., Wu, F., Taniguchi, Y., Nishida, S., Asada, M., Ogawa, H., Kawase, I., and Sugiyama, H.

  Cancer Immunology and Immunotherapy, 51, 614-620, 2002.

2000年

• WT1ペプチドを用いて抗腫瘍作用を誘導することができることをvivo(マウスモデル)において明らかにした。
  WT1を標的とした免疫療法の開発の出発点となる論文。

  Cancer Immunotherapy targeting Wilms’ tumor gene WT1 product.

  Oka, Y., Udaka, K., Tsuboi, A., Elisseeva, O.A., Ogawa, H., Aozasa, K., Kishimoto, T., and Sugiyama, H.

  Journal of Immunology, 164: 1873-1880, 2000.

• WT1ペプチドを用いて抗腫瘍作用を誘導することができることをin vitroにおいてヒトの細胞を用いて明らかにした。

  Human cytotoxic T lymphocyte responses specific for peptides of wild-type Wilms’ tumor gene WT1 product.

  Oka, Y., Elisseeva, O.A., Tsuboi, A., Ogawa, H., Tamaki, H., Li, H., Oji, Y., Kim, E.H., Soma, T., Asada, M., Ueda, K., and Sugiyama, H.

  Immunogenetics, 51: 99-107, 2000.

• WT1遺伝子を標的としたDNAワクチンにより、抗腫瘍作用を誘導できることを明らかにした。

  Cytotoxic T lymphocyte responses elicited to Wilms’ tumor gene Wt1 product by DNA vaccination.

  Tsuboi, A., Oka, Y., Ogawa, H., Elisseeva, O.A., Li, H., Kawasaki, K., Aozasa, K., Kishimoto, T., and Sugiyama, H.

  Journal of Clinical Immunology, 20: 195-202, 2000.

1999年

• WT1mRNA発現レベルが、骨髄異形成症候群から白血病への移行を予知するためのよい指標になることを明らかにした。

  The Wilms' tumor gene WT1 is a good marker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndromes.

  Tamaki, H., Ogawa, H., Ohyashiki, K., Oyhashiki, J.H., Iwama, H., Inoue, K., Soma, T., Oka, Y., Tatekawa, T., Oji, Y., Tsuboi, A., Kim, E.H., Kawakami, M., Fuchigami, K., Tomonaga, M., Toyama, K., Aozasa, K., Kishimoto, T., and Sugiyama, H.

  Leukemia, 13: 393-399, 1999.

• WT1を強制発現することにより骨髄系細胞の分化が抑制され、細胞増殖が促進されることを明らかにした。

  Constitutive expression of the Wilms' tumor gene WT1 inhibits the differentiation of myeloid progenitor cells but promotes their proliferation in response to granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF).

  Tsuboi, A., Oka, Y., Ogawa, H., Elisseeva, A.A., Tamaki, H., Oji, Y., Kim, E.H., Soma, T., Tatekawa, T., Kawakami, M., Kishimoto, T., and Sugiyama, H.

  Leukemia Research, 23: 499-505, 1999.

• 野生型WT1遺伝子が様々な種類の固形ガン由来細胞において発現され、ガン細胞の増殖に関与していることを示し、野性型WT1遺伝子がさまざまな種類の固形癌において癌遺伝子様の機能を果たしている可能性を明らかにした。

  Expression of the Wilms' tumor gene WT1 in solid tumors and its involvement in tumor cell growth.

  Oji, Y., Ogawa, H., Tamaki, H., Oka, Y., Tsuboi, A., Kim, E.H., Soma, T., Tatekawa, T., Kawakami, M., Asada, M., Kishimoto, T., and Sugiyama, H.

  Japanese Journal of Cancer Research, 90: 194-204, 1999.

• WT1遺伝子がヒト睾丸腫瘍において高発現しておりその発現は病期と相関していることを明らかにした。

  The WT1 expression in human testicular germ cell tumors.

  Harada, Y., Nonomura, N., Nishimura, K., Tamaki, H., Takahara, S., Miki, T., Sugiyama, H., and Okuyama, A.

  Molecular Urology, 3: 357-363, 1999.

1998年

• WT1遺伝子の強制発現がマウス正常骨髄前駆細胞の好中球への分化を抑制することを示し、WT1が造血細胞において分化を抑制し、癌遺伝子様の機能を果たしていることを明らかにした。

  Wilms' tumor gene (WT1) competes with differentiation-inducing signal in hematopoietic progenitor cells.

  Inoue, K., Tamaki, H., Ogawa, H., Oka, Y., Soma, T., Tatekawa, T., Oji, Y., Tsuboi, A., Kim, E.H., Kawakami, M., Akiyama, T., Kishimoto, T., and Sugiyama, H.

  Blood, 91: 2969-2976, 1998.

• WT1 mRNA levelを白血病の腫瘍マーカーとして用いることにより、同種骨髄移植後の再発を早期に発見し、ドナーからリンパ球輸注を行うことで早期治療ができた急性骨髄性白血病の症例報告。

  Successful donor leukocyte transfusion at molecular relapse for a patient with acute myeloid leukemia who was treated with allogeneic bone marrow transplantation: Importance of the monitoring of minimal residual disease by WT1 assay.

  Ogawa, H., Tsuboi, A., Oji, Y., Tamaki, H., Soma, T., Inoue, K., and Sugiyama, H.

  Bone Marrow Transplantation, 21: 525-527, 1998.

• WT1遺伝子の発現を抑制すると､細胞回転の停止、つまりG2/M arrestをおこすことを明らかにした。

  Suppression of Wilms' tumor gene (WT1) expression induces G2/M arrest in leukemic cells.

  Yamagami, T., Ogawa, H., Tamaki, H., Oji, Y., Soma, T., Oka, Y., Tatekawa, T., Tsuboi, A., Kim, E.H., Akiyama, T., and Sugiyama, H.

  Leukemia Research, 22: 383-384, 1998.

1997年

• WT1遺伝子の発現の増加は、白血病で特異的に生じている現象であることを明らかにした。

  Aberrant overexpression of the Wilms tumor gene (WT1) in human leukemia.

  Inoue, K., Ogawa, H., Sonoda, Y., Kimura, T., Sakabe, H., Oka, Y., Miyake, S., Tamaki, H., Oji, Y., Yamagami, T., Tatekawa, T., Soma, T,. Kishimoto, T., and Sugiyama, H.

  Blood, 89, 1405-1412, 1997.

1996年

• WT1遺伝子の発現を抑制することによって白血病細胞の増殖を抑制することを明らかにし、WT1遺伝子が白血病細胞の増殖に関与し癌遺伝子様の機能を果たしていることを明らかにした。

  Growth inhibition of human leukemic cells by WT1 (Wilms tumor gene) antisense oligodeoxynucleotides: Implications for the involvement of WT1 in leukemogenesis.

  Yamagami, T., Sugiyama, H., Inoue, K., Ogawa, H., Tatekawa, T., Hirata, M., Kudoh, T., Akiyama, T., Murakami, A., Maekawa, T., and Kishimoto, T.

  Blood, 87:2878-2884, 1996.

• WT1mRNA 発現レベルを測定することで、すべての白血病において血液学的再発よりも数ヶ月早く再発を検出することができることを明らかにした。

  Long-term follow-up of minimal residual disease in leukemia patients by monitoring WT1 (Wilms tumor gene) expression levels.

  Inoue, K., Ogawa, H., Yamagami, T., Soma, T., Tani, Y., Tatekawa, T., Oji, Y., Tamaki, H., Kyo, T., Dohy, H., Hiraoka, A., Masaoka, T., Kishimoto, T., and Sugiyama, H.

  Blood, 88:2267-2278, 1996.

• 急性骨髄性白血病において、再発時には初発時よりもWT1mRNAlevelが増加することを明らかにし、WT1が白血病細胞のさらなる悪性化に関与している可能性を示した。

  Increased expression of the Wilms tumor gene (WT1) at relapse in acute leukemia.

  Tamaki, H., Ogawa, H., Inoue, K., Soma, T., Yamagami, T., Miyake, S., Oka, Y., Oji, Y., Tatekawa, T., Tsuboi, A., Tagawa, S., Kitani, T., Aozasa, K., Miwa, H., Kita, K., Kishimoto, T., and Sugiyama, H.

  Blood, 88:4396-4398, 1996.

1994年

• 骨髄や末梢血中におけるWT1mRNA 発現レベルが、ほとんどすべての白血病において鋭敏な腫瘍マーカーとなることを明らかにした。

  WT1 as a new prognostic factor and a new marker for the detection of minimal residual disease in acute leukemia.

  Inoue, K., Sugiyama, H., Ogawa, H., Nakagawa, M., Yamagami, T., Miwa, H., Kita, K., Hiraoka, A., Masaoka, T., Nasu, K., Kyo, T., Dohy, H., Nakauchi, H., Ishidate, T., Akiyama, T., and Kishimoto, T.

  Blood, 84:3071-3079, 1994.